Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 20 декабря 2012 г. № 04И-1255/12 “О новых данных по безопасности лекарственного препарата Гоптен”

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения направляет специалистам в области здравоохранения письмо ООО «Эбботт Лэбораториз», Россия, в связи с изменением информации по безопасности лекарственного препарата Гоптен (международное непатентованное название - трандолаприл) капсулы 2 мг, производства Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Германия (регистрационное удостоверение - П N015212/01-2003 от 17.07.2008, владелец регистрационного удостоверения «Эбботт ГмбХ и Ко.КГ», Германия).

Приложение: на 8 л. в 1 экз.

Врио руководителя

Е.А. Тельнова

Специалистам здравоохранения

Дата: 12 декабря 2012 г.

Re: Изменения информации по безопасности препарата Гоптен* (Трандолаприл), капсулы 2 мг.

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Гоптен* (Трандолаприл), капсулы 2 мг на основании обновленной краткой международной характеристики препарата (CCDS03300112) от 11 января 2012 г, а также на основании изменений, утвержденных Министерством Здравоохранения Российской федерации (решение о государственной регистрации № 423989-20-2/1869 от 04.10.2012) и запроса Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 20-2-423989/з-9390 от 28.09.2012.

Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):

Показания к применению

- Эссенциальная гипертензия.

- Хроническая сердечная недостаточность (вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка * независимо от наличия симптомов сердечной недостаточности и/или ишемии на третьи сутки после его развития).

Способ применения и дозы

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования можно применять препарат Гоптен* в другой лекарственной форме: капсулы по 0,5 мг.

Артериальная гипертензия

Поддерживающая доза составляет 1-4 мг 1 раз в сутки.

Дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда

При возникновении артериальной гипотензии сопутствующую терапию вазодилататорами, включая нитраты и диуретики, следует пересмотреть и, по возможности, снизить их дозировку. Дозировку препарата Гоптен следует уменьшать только в случае, если предыдущие меры оказались неэффективны или невозможны.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста применяются те же дозировки препарата Гоптен*, что и у пациентов молодого возраста.

Сердечная недостаточность

У пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы артериальной гипотензии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек, в том числе связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ, наследственный/идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), а также дефицит лактозы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Особые указания

Нарушение функции печени

Трандолаприл - это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у больных с нарушением ее функции. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы препарата Гоптен*, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высок у больных с гиповолемией и гипонатриемией, развившимися в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии препаратом Гоптен следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия.

Агранулоцитоз/подавление функции костного мозга

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или системной склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и концентрацию белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении глюкокортикостероидами и антиметаболитами.

Ангионевротический отек

Препарат Гоптен* может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани. Ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ наиболее часто встречается у пациентов негроидной расы.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдался ангионевротический отек кишечника. Он может быть заподозрен у пациентов, принимающих препарат Гоптен*, с болью в животе (как с тошнотой и рвотой, так и без).

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин может потребоваться снижение дозы препарата Гоптен*, функцию почек следует тщательно мониторировать.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после отмены терапии.

Десенсибилизация

При проведении десенсибилизации организма к ядам перепончатокрылых у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактических реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих).

ЛПНП-аферез

При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать действие трандолаприла, впрочем как и остальных гипотензивных средств. Поэтому при назначении или отмене НПВП у больных, принимающих трандолаприл, необходим тщательный контроль АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства и системные глюкокортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Антациды могут понизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ может быть снижен при совместном применении с симпатомиметиками. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Совместный прием с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами, также как и с другими гипотензивными средствами, повышает риск ортостатической гипотензии.

При совместном приеме ингибиторов АПФ и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) в редких случаях отмечались нитратоподобные реакции («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота и снижение АД).

Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных с левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, не отмечалось.

Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с циметидином не было выявлено.

Беременность и период лактации

Беременность

Препарат Гоптен противопоказан при беременности.

Сведения о тератогенных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности отсутствуют, однако полностью исключить такую возможность нельзя. У пациенток, планирующих беременность, следует назначить гипотензивные препараты, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить альтернативную терапию.

Известно, что при применении ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности возможно фетотоксическое действие (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) на новорожденного ребенка. В случае применения препарата Гоптен начиная со II триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния черепа. Новорожденные, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении трандолаприла в грудное молоко нет. Препарат Гоптен противопоказан в период грудного вскармливания. Предпочтительнее для данной группы пациенток назначать препараты с доказанным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Побочное действие

В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях трандолаприла у пациентов с артериальной гипертензией (легкой и средней степени тяжести). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития (часто *, *; нечасто *, *).

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД

Со стороны дыхательной системы:

часто: кашель

Со стороны системы пищеварения:

нечасто: тошнота

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожный зуд

Прочие:

часто: астения

нечасто: слабость

В клинических исследованиях у пациентов с уменьшением фракции выброса левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда, принимавших трандолаприл, часто наблюдались: головокружение, выраженное снижение АД и кашель.

Ниже представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией или после перенесенного инфаркта миокарда, принимавших трандолаприл. Все реакции распределены по системам органов и частоте развития (часто *, *; нечасто *, *, редко *, *).

Инфекции и инвазии:

нечасто: инфекции верхних дыхательных путей

редко: инфекции мочевыводящих путей, бронхит, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения, анемия, отклонения норм содержания лейкоцитов и тромбоцитов

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности

Со стороны обмена веществ и питания:

редко: гипергликемия, гипонатриемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, повышение аппетита, ферментативная дисфункция

Со стороны нервной системы:

нечасто: бессонница, сонливость, снижение либидо

редко: галлюцинации, депрессия, нарушения сна, тревожность, ажитация, апатия, нарушение мозгового кровообращения, обморок, мышечные судороги, парестезия, мигрень (с аурой и без), нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств:

нечасто: головокружение

редко: блефарит, отек слизистой оболочки глаза, нарушения зрения, заболевания глаз, шум в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: «приливы» крови к коже лица

редко: инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, желудочковая тахикардия, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, ангиопатия, ортостатическая гипотензия, периферические сосудистые нарушения, варикозное расширение вен

Со стороны органов дыхания:

нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей

редко: диспноэ, носовое кровотечение, фарингит, боль в ротоглотке, влажный кашель, нарушения дыхания

Со стороны системы пищеварения:

нечасто: диарея, запор, желудочно-кишечные нарушения

редко: гастрит, боль в животе, рвота (в том числе кровавая), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гепатит, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь

редко: ангионевротический отек, псориаз, гипергидроз, экзема, окне, сухость кожи, заболевания кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: боль в спине и конечностях, спазмы мышц

редко: артралгия, боль в костях, остеоартрит

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: эректильная дисфункция

редко: почечная недостаточность, азотемия, полиурия, поллакурия

Врожденные, наследственные и генетические нарушения:

редко: врожденный порок развития артерий, ихтиоз

Прочие:

нечасто: боль в грудной клетке, периферический отек, нарушение самочувствия

Далее представлены побочные эффекты, зарегистрированные при постмаркетинговом применении трандалоприла, по системам органов:

Со стороны крови и лимфатической системы:	Агранулоцитоз, панцитопения, гиперкалиемия
Со стороны нервной системы:	Транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, нарушения равновесия
Со стороны сердечно-сосудистой системы:	Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, аритмия
Со стороны системы дыхания:	Бронхоспазм
Со стороны системы пищеварения:	Кишечная непроходимость, панкреатит, желтуха
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Миалгия
Со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Прочие	Лихорадка
Лабораторные показатели	Повышение концентрации в крови креатинина, щелочной фосфатазы, азота мочевины, лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Отклонения от нормы показателей ЭКГ, лабораторных и функциональных проб печени. Снижение числа тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Повышение активности трансаминаз: АЛТ (аланинаминотрансферазы) и ACT (аспартатаминотрансферазы).

Побочные эффекты, относящиеся ко всем ингибиторам АПФ, перечислены низке:

Со стороны крови и лимфатической системы	Гемолитическая анемия
Со стороны нервной системы	Спутанность сознания
Со стороны органов чувств	Затуманенность зрения
Со стороны системы дыхания	Синусит, ринит, глоссит
Со стороны системы пищеварения	Ангионевротический отек кишечника
Со стороны кожи и подкожных тканей	Эритема мультиформная, псориазоподобный дерматит

Передозировка

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, включая промывание желудка и кишечника, прием активированного угля.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Получены данные, показывающие уменьшение гипертрофии миокарда вместе с улучшением диастолической функции и повышение эластичности артерий у пациентов под действием трандолаприла.

При длительном лечении препаратом Гоптен* значительно снижается общая сердечно-сосудистая смертность, риск внезапной смерти и частота развития тяжелой или резистентной к лечению сердечной недостаточности. Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность около 10%. Время достижения максимальной концентрации (Сmax) трандолаприла в плазме крови около 1 ч.

Трандолаприл гидролизуется до активного диацидного метаболита трандолаприлата. Время достижения Стах трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Связь трандолаприла с белками плазмы крови около 80% и не зависит от концентрации. Объем распределения (Vd) трандолаприла около 18 л. Стах и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13%. Связь с белками крови трандолаприлата зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0,1 нг/мл. При равновесном состоянии концентрации эффективный * трандолаприлата вместе с небольшой частью принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% выводилось через почки и 66% через кишечник, в незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5 %).

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 до 4 л/ч в зависимости от дозы. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого и молодого возраста сопоставимы.

Не наблюдалось различий в фармакокинетике трандолаприла и трандолаприлата и АПФ-ингибирующей активности у пациентов обоих полов с артериальной гипертензией.

Почечная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.

Печеночная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с алкогольным циррозом печени в начальной или развернутой стадии плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Гоптен* (Трандолаприл), капсулы 2 мг, а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Гоптен (Трандолаприл), капсулы 2 мг, просим вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу:

125171, г. Москва, Ленинградское шоссе 16а, строение 1,

Бизнес центр «Метрополис»

Телефон: +7 495 258 42 80

Факс: +7 495 258 42 81

Email: pv.russia@abbott.com

Дополнительно, вы можете направлять сообщения о нежелательных явлениях непосредственно в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу:

109074, г. Москва, Славянская площадь 4, строение 1,

Телефон/Факс: +7 499 578 01 31

Email: pharm@roszdravnadzor.ru

С уважением,

Алексей Ряхин

Менеджер по фармаконадзору

Регуляторный отдел, ООО "Эбботт Лэбораториз"