Проект Приказа Министерства сельского хозяйства РФ "Об утверждении методических указаний для проведения экспертизы и регистрации генно-инженерно-модифицированных микроорганизмов, предназначенных для использования в технологиях, необходимых для развития сельского хозяйства" (подготовлен Минсельхозом России 26.04.2017)

Досье на проект

Приложение N 1

Утверждена
приказом Минсельхоза России
от ____________ N _________

Методика производства молекулярно-генетического исследования и экспертизы биологической безопасности генно-инженерно-модифицированных микроорганизмов сельскохозяйственного назначения

I. Область применения

1. Настоящая методика определяет порядок производства молекулярно-генетического исследования и экспертизы биологической безопасности генно-инженерно-модифицированных организмов сельскохозяйственного назначения, осуществляемых испытательными лабораториями, аккредитованными в национальной системе аккредитации.

2. Методические указания распространяются на микроорганизмы, генетический материал которых изменен с использованием методологии генетической инженерии, за исключением случаев, когда генно-инженерные манипуляции приводят к созданию микроорганизмов, которые могут быть получены в результате известных естественных процессов, происходящих in vivо:

переноса ДНК между микроорганизмами одного таксономического вида или таксономически близких видов;

ослабления или усиления активности генов вследствие различных мутаций и, соответственно, уменьшения или увеличения синтеза веществ, присутствующих в данном микроорганизме;

генетических изменений, полученных путем конъюгации клеток, трансформации ДНК, трансдукции или слияния протопластов, эффективное осуществление которых возможно в природе;

мутагенеза с использованием любых мутагенов и генетических конструкций, не связанного с внесением чужеродной ДНК;

а также переноса в микроорганизм-реципиент чужеродной ДНК, содержащей только охарактеризованные некодирующие регуляторные области, включающие операторы, промоторы, терминаторы, точки начала репликации.

II. Общие положения

3. Ответственность заявителя за предоставляемую информацию о генно-инженерно-модифицированных микроорганизмах (далее - ГММ) и условиях планируемого использования определяется в соответствии с законодательством Российской Федерации.

4. Определение объема требуемой экспертизы.

На этапе предварительного рассмотрения комплекта документов, требующегося для государственнгой регистрации ГММ в Россельхознадзоре (заявления), о государственной регистрации штамма генно-инженерно-модифицированного микроорганизма (ГММ) определяется правильность отнесения штамма к категории ГММ, выполнение обязательных требований, предъявляемых к ГММ, представляемым для регистрации, а также необходимый объем экспертизы.

Необходимый объем экспертизы устанавливается в зависимости от выполнения рекомендаций к созданию ГММ и заявляемым условиям его использования (объем экспертизы определяется в соответствии с Приложением N 3 к методике).

6. Предусматривается возможность четырех вариантов проведения экспертизы:

уведомительный - в случае выполнения заявителем всех требований и рекомендаций к созданию ГММ и использованию стандартных условий использования в замкнутых системах (не предусматривающих выпуск используемых микроорганизмов в окружающую среду);

упрощенный для замкнутых систем - в случае незначительных отклонений от рекомендаций к созданию ГММ или от стандартных условий его использования;

упрощенный для открытых систем (основанных на использовании микроорганизмов, предусматривающих их выпуск в окружающую среду) - только для тестовых испытаний в открытых системах;

полный - в случае использования ГММ в открытых системах или при существенных отклонениях от рекомендаций к созданию ГММ или от стандартных условий его использования.

III. Порядок экспертизы и регистрации ГММ

7. В проведении экспертизы и регистрации ГММ принимают участие: биоресурсные (в области микробных биоресурсов) центры (БРЦ) - государственные научные организации (или подразделения в составе государственной научной организации), основная деятельность которых связана с выполнением закрепленных государственно-значимых функций в области микробных биоресурсов (генетических ресурсов), включающих формирование, поддержание и обеспечение регулируемой доступности национального коллекционного фонда микробных биоресурсов на всей территории Российской Федерации;

испытательные лаборатории, аккредитованные в национальной системе аккредитации, которые в свою очередь определяют организации для проведения дополнительных экспериментальных проверок, если это необходимо для проведения экспертизы свойств ГММ, и формулирует предъявляемые к ним требования.

8. Функции БРЦ.

БРЦ выполняют предварительную экспертизу, состоящую из следующих этапов (подробное описание этапов экспертизы и регистрации приведено в Приложении N 4 к методике):

приёмка пакета документов от лица (физического или юридического независимо от формы собственности), уполномоченного собственником ГММ подавать заявку и осуществлять от его лица все действия по государственной регистрации ГММ (далее - Заявитель). Перечень документов приведен в Приложении N 5 к методике);

подготовка заключения об отнесении к ГММ;

подготовка заключения о выполнении обязательных требований при конструировании ГММ, предназначенных для промышленного использования в замкнутых или открытых системах;

депонирование ГММ или направление на депонирование штамма ГММ в уполномоченную коллекцию;

подготовка паспорта штамма ГММ;

подготовка рекомендаций о необходимом объеме проведения экспертизы.

9. Функции испытательных лабораторий, аккредитованных в национальной системе аккредитации:

подтверждение необходимого объема экспертизы, определенного БРЦ;

проведение экспертизы;

подготовка экспертного заключения и передача в регистрирующий орган уведомления о возможности регистрации с приложением результатов экспертизы и полных данных о регистрируемом ГММ;

подготовка рекомендаций для разработчиков ГММ;

подготовка рекомендаций по условиям промышленного использования ГММ;

анализ данных мониторинга, проводимого регистрирующими ведомствами и возможных последствий при возникновении аварийных ситуаций.

IV. Проведение экспертизы

10. БРЦ определяет:

относится ли регистрируемый штамм к категории ГММ;

соответствие регистрируемого штамма ГММ обязательным требованиям;

уполномоченную коллекцию микроорганизмов, в которой должен быть депонирован регистрируемый штамм (депонирование может быть осуществлено в БРЦ);

вариант (объем) экспертизы, проведение которого необходимо для регистрации данного штамма.

11. Заявитель передаёт на депонирование регистрируемый штамм ГММ в БРЦ или, по направлению БРЦ, в коллекцию и предоставляет пакет документов, определяемый вариантом экспертизы, кроме случая уведомительной регистрации.

12. Испытательные лаборатории, аккредитованные в национальной системе аккредитации в течение установленного срока, определяемого вариантом экспертизы, готовят экспертное заключение о возможности промышленного использования ГММ. В случае принятия отрицательного решения аргументируют свое заключение и возвращают документы Заявителю, а в случае положительного - передают уведомление с приложением всех необходимых документов в регистрирующий орган.

13. Направление запроса о представлении дополнительной информации при проведении экспертизы.

При проведении упрощенной экспертизы испытательные лаборатории, аккредитованные в национальной системе аккредитации, могут запрашивать дополнительные сведения о ГММ или способах его использования для определения существенных отклонений в биобезопасности от рекомендованных стандартов.

При проведении полной экспертизы испытательные лаборатории, аккредитованные в национальной системе аккредитации, могут запрашивать дополнительную информацию о ГММ или способах его использования, которая является существенной для определения биобезопасности использования ГММ.

В случае выявления при проведении экспертизы противоречий в представленных документах, а также недостаточности данных, процедура экспертизы штамма ГММ приостанавливается, о чем в течение 3 дней в письменной форме испытательные лаборатории, аккредитованные национальной системе аккредитации, уведомляют Заявителя, с указанием перечня необходимых изменений для устранения недостатков в документации. Срок, на который приостанавливается процедура, не может превышать 90 дней. В случае невозможности устранения в указанный срок Заявителем выявленных несоответствий заявление аннулируется.

14. Сроки проведения экспертизы:

предварительное рассмотрение заявления - до 30 дней;

уведомительный вариант - до 15 дней;

упрощенная экспертиза для замкнутых систем - до 45 дней;

упрощенная экспертиза для тестовых испытаний в открытых системах - до 60 дней;

полная экспертиза - до 90 дней.

15. Обоснование отрицательного заключения экспертизы.

При отрицательном решении испытательных лабораторий, аккредитованных в национальной системе аккредитации, о возможности промышленного использования регистрируемого штамма ГММ Заявителю представляется аргументированный отказ с указанием его причин и путей возможного устранения недостатков.

16. Возможность проведения повторной экспертизы после вынесения отрицательного заключения.

В случае если Заявителем устранена причина, в соответствии с которой испытательными лабораториями, аккредитованными в национальной системе аккредитации, было вынесено отрицательное заключение, проведение повторной экспертизы возможно не ранее чем через 30 дней с момента получения такого заключения.

V. Мониторинг последствий промышленного использования ГММ

Мониторинг - система контроля возможного распространения ГММ в открытой системе и взаимодействия с окружающей природной средой. Включает также оценку и прогноз возможных изменений состояния открытой системы под воздействием ГММ. Является одним из возможных средств получения информации о необходимости принятия надлежащих мер, таких как меры по изменению стратегий управления риском, чрезвычайные меры реагирования, проведение новой оценки риска или повторной оценки, лежащей в основе принятого решения.

17. Мониторинг осуществляется федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим регистрацию ГММ, а также иными уполномоченными Правительством Российской Федерации федеральными органами исполнительной власти.

18. Периодичность проведения мониторинга.

Мониторинг осуществляется на основании данных периодических (плановых и внеплановых) проверок, предусмотренных действующими санитарными правилами и нормативами. Эксперты, осуществляющие анализ результатов мониторинга, оценивают всю поступающую информацию, включая обращения граждан.

19. Возможность обращений в экспертный орган с информацией о негативных последствиях использования ГММ.

Любое физическое или юридическое лицо имеет право обратиться в испытательные лаборатории, аккредитованные в национальной системе аккредитации, с заявлением о негативном воздействии ГММ на здоровье населения и окружающую среду.

20. Рассмотрение результатов мониторинга и обращений, связанных с последствиями промышленного использования ГММ.

Рассмотрение результатов мониторинга проводится испытательными лабораториями, аккредитованными в национальной системе аккредитации.

На основании результатов мониторинга промышленного использования ГММ может осуществляться корректировка требований к обеспечению биобезопасности производства.

Обращения физических или юридических лиц рассматриваются в два этапа:

на первом этапе проводится предварительная оценка обращения и его обоснованность (в случае отсутствия обоснований негативного воздействия на здоровье населения и окружающую среду дальнейшее рассмотрение обращения не осуществляется).

на втором этапе выявляются причины негативного воздействия и производится корректировка мер обеспечения биобезопасности вплоть до аннулирования регистрации конкретного ГММ и прекращения его промышленного использования.

21. Порядок пересмотра заключения экспертизы по результатам мониторинга.

По результатам мониторинга испытательные лаборатории, аккредитованные в национальной системе аккредитации, могут изменить результаты экспертизы в связи с получением дополнительной информации о биобезопасности промышленного использования ГММ.

Приложение N 1
к Методике производства
молекулярно-генетического исследования
и экспертизы биологической
безопасности генно-инженерно-модифицированных
микроорганизмов сельскохозяйственного назначения

Требования к вносимому генетическому материалу

Для государственной регистрации штамма ГММ обязательно выполнение всех требований, предъявляемых к вносимому генетическому материалу.

1. Лимитированный размер. Внесенный генетический материал должен состоять только из следующих компонентов:

1.1. Структурного гена(ов),

1.2. Регуляторной последовательности, позволяющей экспрессировать только структурный ген(ы),

1.3. Ассоциированных нуклеотидных последовательностей, необходимых для "передвижения" генетического материала, включая линкеры, гомополимеры, адапторы, транспозоны, сайты рестрикционных ферментов,

1.4. Нуклеотидных последовательностей для переноса вектора,

1.5. Нуклеотидных последовательностей для поддержания вектора.

2. Характеристика генетического материала должна содержать следующую информацию:

2.1. нуклеотидная последовательность внесенного генетического материала;

2.2. функции всех продуктов, синтез которых контролируется или определяется (кодируется) вносимым генетическим материалом;

2.3. функции последовательностей, которые участвуют в регуляции экспрессии внесенного генетического материала;

2.4. отсутствие ассоциированных нуклеотидных последовательностей, за исключением перечисленных в пункте 1.3.

3. Отсутствие определенных последовательностей. Такое свойство внесенной последовательности должно означать, что в нее и, соответственно, в реципиент не должны попасть ни часть, ни целый кусок последовательности, кодирующей токсины (Список опасных токсинов находится в разработке *). Перечисленные в списке токсины обладают высокой токсичностью и по своей структуре являются полипептидами. Другие виды токсинов (модифицированные аминокислоты, гетероциклические соединения, комплексные полисахариды, гликопротеиды, пептиды) не указаны в списке по двум причинам. Первая связана с их невысокой токсичностью; вторая - с тем, что активность этих токсинов имеет мультигенную регуляцию. Для синтеза таких токсинов в реципиентный микроорганизм необходимо внести в достаточно большое количество экспрессируемых генетических последовательностей, что маловероятно при выполнении перечисленных выше требований по лимитированию размера вносимого генетического материала.

4. Низкая способность к мобилизации. Это требование необходимо для обеспечения низкой частоты переноса генетического материала в другие микроорганизмы из окружающей среды. Такой перенос возможен за счет конъюгации, трансдукции или трансформации, при этом генетический материал может попасть в различные популяции микроорганизмов, свойства которых уже невозможно будет предсказать. Рекомендуемая частота переноса ДНК меньше 10-8.

Использование перечисленных критериев для внесенного генетического материала позволяет минимизировать риск от попадания в реципиент неохарактеризованного генетического материала и от непрогнозируемых последствий генетической модификации.

Заявитель должен предоставить описание проведенных генно-инженерных манипуляций, полную нуклеотидную последовательность внесенного генетического материала с указанием всех элементов и их функций.

* В Российской Федерации до настоящего времени нет подобного списка. За основу можно взять список токсинов из Указа Президента Российской Федерации от 20.08.2007 N 1083 "Об утверждении списка микроорганизмов, токсинов, оборудования и технологий, подлежащих экспортному контролю" и дополнить его токсинами, перечислеными в правилах TSCA в секции 725.421. (http://www2.epa.gov/laws-regulations/summary-toxic-substances-control-ac t)

Приложение N 2
к Методике производства
молекулярно-генетического исследования
и экспертизы биологической
безопасности генно-инженерно-модифицированных
микроорганизмов сельскохозяйственного назначения

Требования к штаммам-реципиентам

Все штаммы-реципиенты разделены на три группы:

1. Штамм реципиент входит в список рекомендованных реципиентов (столбец 1 таблицы 1 Приложения к методике N 3).

2. Штамм реципиент не входит в список рекомендованных реципиентов, но является хорошо изученным и имеет длительную историю безопасного применения в промышленности (столбец 2 таблицы 1, Приложения к методике N 3).

3. Штамм реципиент не входит в список рекомендованных реципиентов, данные о биобезопасности промышленного применения отсутствуют (столбец 3 таблицы 1 Приложения к методике N 3).

Для внесения в список рекомендованных реципиентов штамм-кандидат должен отвечать следующим критериям:

Первый критерий требует четкой идентификации и классификации микроорганизма. Должна быть доступна информация о генотипических и фенотипических характеристиках микроорганизма.

Второй критерий требует наличия информации о взаимоотношениях исследуемого микроорганизма с близко расположенными к нему микроорганизмами, которые обладают потенциальным негативным эффектом на здоровье человека и окружающую среду.

Третий критерий предполагает наличие длительной истории безопасного коммерческого использования микроорганизма.

Четвертый критерий требует отсутствия отрицательных результатов исследований по выявлению потенциально опасного воздействия микроорганизма на здоровье человека и окружающую среду.

Пятый критерий предполагает низкую выживаемость микроорганизма в окружающей среде.

Только одновременное выполнение всех критериев делает возможным сделать заключение о безопасности микроорганизма и внесение в список рекомендованных реципиентов. Внесение микроорганизмов в перечень рекомендуемых реципиентов осуществляется уполномоченной государственной экспертной организацией после тщательных исследований, с учетом зарубежного опыта.

Список рекомендованных реципиентов**

Acetobacter aceti

Aspergillus niger

Aspergillus oryzae

Bacillus licheniformis

Bacillus subtilis

Clostridium acetobutylicum

Escherichia coli K-12

Penicillium roqueforti

Saccharomyces cerevisiae,

Saccharomyces uvarum.

Trichoderma reesei QM6a

Bacillus amyloliquefaciens subsp.amyloliquefaciens

Заявитель должен предоставить данные о таксономической идентификации штамма-реципиента, достоверность которых проверяется уполномоченным БРЦ на предварительном этапе экспертизы.

** В Российской Федерации до настоящего времени нет подобного списка. В США список одобренных реципиентов приведен в правилах TSCA в секции 725.420 (http://www2.epa.gov/laws-regulations/summary-toxic-substances-control-ac t)

Приложение N 3
к Методике производства
молекулярно-генетического исследования
и экспертизы биологической
безопасности генно-инженерно-модифицированных
микроорганизмов сельскохозяйственного назначения

Определение требуемого объема экспертизы

В зависимости от используемого штамма-реципиента и планируемых условий (стандартов) производства с использованием ГММ, предусматривается возможность нескольких вариантов проведения экспертизы для принятия решения о регистрации в зависимости от выполнения разработчиками устанавливаемых критериев биобезопасности штаммов ГММ в соответствии с мировой практикой.

Для удобства предварительного определения порядка проведения экспертизы в зависимости от микроорганизма-реципиента и стандарту обеспечения биобезопасности производства можно воспользоваться таблицей 1 к настоящему приложению.

Таблица 1 - Соответствие порядка проведения экспертизы реципиенту и способу производства

Группа штамма-реципиента1			Условия производства								Порядок проведения экспертизы
			открытая система	закрытая система	Стандартные условия использования ГММ2
1	2	3			1	2	3	4	5	6
+				+		+					Регистрация не требуется3
+				+				+			1
	+			+				+			2
+				+					+		2
+				+						+	4
		+		+							4
+			+		+						3
+			+				+				4

1 - Группы штаммов-реципиентов приведены в Приложении 2.

2 - Стандартные условия использования ГММ приведены в Приложении к методике N1.

3 - Тест-испытания в замкнутых системах являются исключением, и проведение экспертизы не требуется. В данном случае деятельность регламентируется действующими санитарными правилами и нормативами для микроорганизмов (не ГММ).

Приложение N 4
к Методике производства
молекулярно-генетического исследования
и экспертизы биологической
безопасности генно-инженерно-модифицированных
микроорганизмов сельскохозяйственного назначения

Описание этапов экспертизы и регистрации

Предварительная экспертиза (осуществляется БРЦ)

Этап 1

Заявитель предоставляет информацию:

- о регистрируемом штамме (с указанием сведений о происхождении и таксономической идентификации) и его предполагаемом использовании;

- о внесенном генетическом материале;

- о масштабах и условиях планируемого промышленного производства.

Этап 2

В соответствии с настоящей методикой определяется - относится ли регистрируемый штамм к категории ГММ.

Этап 3

На основании анализа предоставляемой информации делается заключение:

- о соблюдении требований, предъявляемых к вносимому генетическому материалу;

- о выполнении рекомендаций к используемому штамму-реципиенту (в соответсвии с приложением N 2 к методике);

- о соответствии предполагаемым условиям использования рекомендуемым стандартам.

Этап 4

БРЦ определяет коллекцию, в которой должен быть депонирован регистрируемый штамм ГММ. Заявитель осуществляет депонирование регистрируемого штамма ГММ по правилам коллекции.

Этап 5

БРЦ подготавливает паспорт регистрируемого штамма ГММ.

Этап 6

Определяется вариант (объем) экспертизы, проведение которого необходимо для регистрации данного штамма.

Экспертиза (осуществляется) испытательными лабораториями, аккредитованными в национальной системе аккредитации

Этап 7

Заявитель предоставляет в испытательную лабораторию, аккредитованную в национальной системе аккредитации, необходимые для проведения определенного варианта экспертизы. При поступлении пакета документов о регистрируемом штамме ГММ в экспертную организацию подтверждается необходимый объем проведения экспертизы, определенный БРЦ.

Этап 8

Испытательная лаборатория, аккредитованная в национальной системе аккредитации, проводит экспертизу представленных Заявителем сведений о регистрируемом штамме ГММ и условий его предполагаемого использования.

Этап 9

Испытательная лаборатория, аккредитованная в национальной системе аккредитации, в течение установленного срока готовит экспертное заключение о возможности промышленного использования ГММ и, при положительном решении, передает пакет документов в регистрирующий орган. В случае отрицательного решения, экспертная организация мотивирует свое заключение и возвращает документы Заявителю. При положительном заключении экспертная организация может наложить некоторые ограничения на целевое использование ГММ (например, введя ограничения на объемы производства или рекомендуя ввести дополнительные меры физической защиты).

Регистрация (осуществляется Россельхознадзором)

Этап 10

Проверка сведений о Заявителе (разработчике, предполагаемом производителе)

Этап 11

Регистрация штамма ГММ для возможности промышленного использования в заявленных условиях или мотивированный отказ.

Этап 12

Выдача свидельства о государственной регистрации и внесение в сводный реестр ГМО.

Приложение N 5
к Методике производства
молекулярно-генетического исследования
и экспертизы биологической
безопасности генно-инженерно-модифицированных
микроорганизмов сельскохозяйственного назначения

Форма предоставления информации о ГММ и об условиях его использования

Заявление о государственной регистрации штамма ГММ оформляется на русском языке и содержит следующие сведения:

1. полное наименование и местонахождение Заявителя и изготовителя (разработчика) модифицированного организма;

2. идентификационный номер налогоплательщика (ИНН) заявителя;

3. наименование модифицированного организма с указанием его таксономического статуса;

4. характеристику ГММ, необходимую для описания внесенной генетической модификации и новых свойств ГММ;

(характеристика модифицированного организма, необходимая для описания внесенной генетической модификации и новых свойств модифицированного организма предоставляется в соответствии с приложением N 1 к методике);

5. сведения о месте происхождения организма-реципиента;

6. оценку риска использования модифицированного организма (в сравнении с исходным немодифицированным организмом) и рекомендации по уменьшению допустимого риска;

7. регистрационный номер свидетельства о государственной регистрации модифицированного организма (организмов), на основе которого создан регистрируемый модифицированный организм (в случае, если модифицированный организм создан на основе иного модифицированного организма);

8. сведения о регистрации модифицированного организма за рубежом (при наличии);

9. вид предполагаемого целевого использования;

10. условия планируемого использования ГММ

11. экономическая значимость использования ГММ;

12. сведения о наличии положительного заключения государственной экологической экспертизы (в случае необходимости при использовании ГММ в открытых системах) для целевого использования, предусматривающего выпуск в окружающую среду).

Регистрирующий орган запрашивает необходимые для государственной регистрации сведения о проведении и результатах государственной экологической экспертизы, находящиеся в распоряжении Федеральной службы по надзору в сфере природопользования, в порядке, установленном законодательством Российской Федерации. Указанное заключение может быть представлено Заявителем по собственной инициативе.