Продукты и услуги Информационно-правовое обеспечение ПРАЙМ Документы ленты ПРАЙМ Проект Приказа Министерства здравоохранения РФ "Об утверждении правил проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов и форм заключений комиссии экспертов экспертного учреждения" (подготовлен Минздравом России 16.12.2016)

Проект Приказа Министерства здравоохранения РФ "Об утверждении правил проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов и форм заключений комиссии экспертов экспертного учреждения" (подготовлен Минздравом России 16.12.2016)

13 февраля 2017

Досье на проект

Пояснительная записка

В соответствии со статьей 12 Федерального закона от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2016, N 26, ст. 3849) приказываю:

Утвердить:

правила проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов согласно приложению N 1;

форму заключения комиссии экспертов по экспертизе качества биомедицинского клеточного продукта и экспертизе документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта согласно приложению N 2;

форму заключения комиссии экспертов по экспертизе эффективности применения биомедицинского клеточного продукта и экспертизе отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта согласно приложению N 3;

форму заключения комиссии экспертов по экспертизе качества биомедицинского клеточного продукта и эффективности применения биомедицинского клеточного продукта, и экспертизе отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта согласно приложению N 4.

Министр

В.И. Скворцова

Приложение N 1
к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации
от "___" ____________ 201 г. N ______

Правила
проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов

I. Общие положения

1. Настоящие правила устанавливают порядок проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов.

2. Биомедицинская экспертиза биомедицинских клеточных продуктов проводится с соблюдением принципов осуществления деятельности в сфере обращения биомедицинских клеточных продуктов, установленных статьей 3 Федерального закона от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах" и основывается на принципах законности, соблюдения прав и свобод человека и гражданина, прав юридического лица, независимости эксперта, объективности, всесторонности и полноты исследований, проводимых с использованием современных достижений науки и техники, ответственности федерального государственного бюджетного учреждения (далее - экспертное учреждение) по проведению по проведению биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов и экспертов за соблюдение правил проведения и качество биомедицинской экспертизы.

3. Биомедицинская экспертиза биомедицинских клеточных продуктов проводится экспертным учреждением Министерства здравоохранения Российской Федерации (далее - Министерство).

4. Биомедицинская экспертиза биомедицинского клеточного продукта проводится комиссией экспертов экспертного учреждения, назначенной руководителем этого учреждения, на основании задания Министерства на проведение биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта.

5. Биомедицинская экспертиза биомедицинских клеточных продуктов (далее - биомедицинская экспертиза) включает в себя:

а) экспертизу качества биомедицинского клеточного продукта, в том числе экспертизу состава образцов биомедицинского клеточного продукта и методов контроля его качества (далее - экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта);

б) экспертизу документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

в) экспертизу эффективности биомедицинского клеточного продукта;

г) экспертизу отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта.

6. Проведение биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов в целях их государственной регистрации состоит из следующих этапов:

1) экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта и экспертиза документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

2) экспертиза эффективности применения биомедицинского клеточного продукта и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта, осуществляемые после проведения его клинического исследования.

7. Прохождению этапов биомедицинской экспертизы, указанных в пункте 6 настоящих правил, подлежат все биомедицинские клеточные продукты, за исключением биомедицинского клеточного продукта, в отношении которого проведены международные многоцентровые клинические исследования, часть из которых проведена в Российской Федерации.

Биомедицинские клеточные продукты, указанные в виде исключения, подлежат экспертизе, начиная с этапа ее проведения, указанного в подпункте 2 пункта 6 настоящих правил.

8. Руководитель экспертного учреждения обеспечивает надлежащее проведение биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта в соответствии с заданием Министерства и организует подготовку сводного заключения комиссии экспертов экспертного учреждения.

9. В состав комиссии экспертов по ходатайству эксперта на основании решения руководителя экспертного учреждения могут быть включены в качестве экспертов иные лица, в том числе не работающие в этом экспертном учреждении, если их специальные знания необходимы для проведения экспертизы биомедицинского клеточного продукта.

10. При проведении биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта эксперт не может находиться в какой-либо зависимости от заявителя, лица, назначившего эту экспертизу, или других лиц, заинтересованных в результатах биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта.

11. В случае если эксперту известны обстоятельства, препятствующие его привлечению к проведению биомедицинской экспертизы либо не позволяющие ему соблюдать принципы ее проведения, указанных в пункте 2 настоящих правил, эксперт сообщает об указанном обстоятельстве руководителю экспертного учреждения.

12. Перед началом проведения биомедицинской экспертизы комиссией экспертов проводится ее организационное заседание, на котором эксперты:

а) избирают из своего состава председателя комиссии экспертов и ее ответственного секретаря. При необходимости обязанности председателя и ответственного секретаря комиссии экспертов исполняет один эксперт;

б) определяют порядок работы и принятия решений комиссией экспертов;

в) определяют основные направления работы экспертов и экспертных групп (при их создании);

г) утверждают календарный план работы комиссии экспертов исходя из срока проведения экспертизы;

д) определяют иные положения и условия, необходимые для работы комиссии экспертов и проведения экспертизы.

Организационное заседание экспертной комиссии оформляется протоколом, подписываемым всеми ее членами.

13. Председатель и ответственный секретарь комиссии экспертов организуют ее работу, в частности:

а) организуют проведение заседаний комиссии экспертов, оформляют и подписывают протоколы этих заседаний;

б) контролируют выполнение экспертами плана работы комиссии экспертов и при необходимости совместно принимают решения о его изменении исходя из срока проведения экспертизы;

в) формируют при необходимости экспертные группы по основным направлениям экспертизы;

г) при необходимости готовят и представляют для утверждения на заседаниях комиссии экспертов предложения руководителю экспертного учреждения об изменении состава ее членов, порядка работы и принятия решений;

д) обобщают мнения и выводы экспертов и обеспечивают подготовку сводного заключения комиссии экспертов по поручению руководителя экспертного учреждения.

14. Эксперт при проведении порученной ему руководителем экспертного учреждения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов обязан:

1) провести исследование представленных ему объектов исследования, документов и (или) материалов, осуществить оценку предлагаемых методов контроля качества биомедицинского клеточного продукта, дать заключение по поставленным перед ним вопросам с соответствующим обоснованием или заключение о невозможности проведения им биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов, если поставленные вопросы выходят за пределы специальных знаний эксперта либо если объекты исследований, документы и (или) материалы непригодны или недостаточны для проведения исследований и дачи заключения;

2) самостоятельно оценивать результаты исследований, полученные им лично и другими экспертами, ответственно и точно формулировать выводы в пределах своей компетенции;

3) соблюдать установленные сроки и порядок проведения биомедицинской экспертизы;

4) обеспечить надлежащее хранение представленных объектов исследований, документов и (или) материалов.

15. Эксперт не вправе:

1) проводить биомедицинскую экспертизу биомедицинских клеточных продуктов по обращению непосредственно к нему юридических или физических лиц;

2) самостоятельно собирать материалы для проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов;

3) самостоятельно истребовать у заявителя документы и (или) материалы, необходимые для проведения экспертизы;

4) проводить консультации в области профессиональной деятельности вне служебного задания.

5) разглашать сведения, которые стали ему известны в связи с проведением биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов, а также сведения, составляющие государственную, коммерческую или иную охраняемую законом тайну.

16. В случае недостаточности предоставленных эксперту документов и (или) материалов для дачи заключения эксперт вправе поставить вопрос о предоставлении ему необходимых документов и (или) материалов перед руководителем экспертного учреждения, который обращается с соответствующим запросом в Министерство.

Время со дня отправления запроса и до получения Министерством ответа заявителя на запрос не учитывается при исчислении срока государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта.

17. Каждый эксперт, входящий в состав комиссии экспертов, которой поручено проведение биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов, независимо и самостоятельно проводит исследования, оценивает результаты, полученные им лично и другими экспертами, и формулирует выводы относительно поставленных вопросов в пределах своих специальных знаний.

18. Результаты биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта оформляются заключением, содержащим перечень исследований, объем проведенных каждым экспертом исследований, установленные каждым из них факты и сделанные в результате исследований выводы, по вопросам, поставленным в задании Министерства.

19. Выводы экспертов, содержащиеся в заключении, должны быть однозначными, понятными, научно обоснованными со ссылками на сведения и данные, опубликованные в специализированных печатных изданиях.

20. Заключение комиссии экспертов подписывается председателем, ответственным секретарем и остальными членами комиссии экспертов с указанием своей фамилии и инициалов. Каждая страница заключения комиссии экспертов нумеруется и заверяется подписью ответственного секретаря комиссии экспертов. Внесение изменений в заключение комиссии экспертов не допускается.

21. Члены комиссии экспертов в случае своего несогласия с заключением биомедицинской экспертизы излагают свое мнение в письменном виде, с обоснованием причин несогласия с выводами экспертизы.

Документ, в котором изложено мнение эксперта, несогласного с выводами биомедицинской экспертизы, в обязательном порядке прилагается к заключению экспертизы и является его неотъемлемой частью.

22. Документы, поступившие в экспертное учреждение для осуществления биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта, подлежат возврату в Министерство одновременно с заключениями соответствующих экспертиз в электронном виде или на бумажном носителе. Спецификация на биомедицинский клеточный продукт, инструкция по применению биомедицинского клеточного продукта, нормативная документация на биомедицинский клеточный продукт, макеты первичной и вторичной упаковок подлежат возврату на бумажном носителе.

23. В случае наличия в заключении комиссии экспертов экспертного учреждения противоречивых данных, необоснованных и (или) неполных выводов, фальсификации выводов биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта, сокрытия от Министерства оснований для отвода эксперта вследствие его заинтересованности в результатах соответствующей экспертизы, наличия данных о прямом либо косвенном вмешательстве в процесс соответствующей экспертизы лиц, не участвующих в ее проведении, но оказавших влияние на процесс и результаты ее проведения, Министерством назначается повторная биомедицинская экспертиза биомедицинского клеточного продукта. Объем повторной экспертизы определяется Министерством.

24. Повторная биомедицинская экспертиза биомедицинского клеточного продукта проводится в порядке, установленном настоящими правилами для проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов в срок не превышающий ста рабочих дней со дня получения экспертным учреждением задания на проведение повторной биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта.

25. Эксперты комиссии экспертного учреждения, в отношении которых установлены обстоятельства, указанные в пункте 23 настоящих правил, не допускаются к проведению повторных экспертиз, за исключением эксперта, несогласного с выводами ранее проводимой биомедицинской экспертизы.

26. Финансовое обеспечение проведения повторной биомедицинской экспертизы биомедицинского клеточного продукта осуществляется за счет средств, полученных экспертным учреждением от приносящей доход деятельности.

II. Порядок проведения экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта и экспертизы документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта

27. Экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта, экспертиза документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта, составление комиссией экспертов экспертного учреждения заключения о подтверждении качества биомедицинского клеточного продукта и возможности проведения его клинического исследования или о неподтверждении качества биомедицинского клеточного продукта и невозможности проведения его клинического исследования, направление соответствующего заключения в Министерство осуществляется в срок, не превышающий ста рабочих дней со дня получения экспертным учреждением соответствующего задания Министерства, с приложением следующих документов:

1) заявление о государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта;

2) копия документа на русском языке, заверенного в установленном порядке и подтверждающего правомочность заявителя подавать заявление о государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта (доверенность);

3) спецификация на биомедицинский клеточный продукт;

4) проект нормативной документации на биомедицинский клеточный продукт;

5) проекты макетов первичной упаковки и вторичной упаковки биомедицинского клеточного продукта;

6) отчет о проведенном доклиническом исследовании биомедицинского клеточного продукта;

7) проект протокола клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

8) проект регламента производства биомедицинского клеточного продукта;

9) копия лицензии на осуществление деятельности по производству биомедицинского клеточного продукта;

10) информационный листок пациента;

11) информация о страховых выплатах пациентам, привлеченным к проведению клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

12) проект инструкции по применению биомедицинского клеточного продукта.

28. Экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта, экспертиза документов для получения разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или пострегистрационного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта, составление комиссией экспертов экспертного учреждения заключения о подтверждении качества биомедицинского клеточного продукта и возможности проведения его международного многоцентрового клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или пострегистрационного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или о неподтверждении качества биомедицинского клеточного продукта и невозможности проведения его международного многоцентрового клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или пострегистрационного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта, направление соответствующего заключения в Министерство осуществляется в срок, не превышающий ста рабочих дней со дня получения экспертным учреждением соответствующего задания Министерства, с приложением следующих документов:

1) заявление о выдаче разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или пострегистрационного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

2) реквизиты документа, подтверждающего уплату государственной пошлины за выдачу разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или за выдачу разрешения на проведение пострегистрационного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта, либо сам этот документ (по собственной инициативе). В случае непредставления этого документа уполномоченный федеральный орган исполнительной власти на основании представленных заявителем реквизитов этого документа проверяет факт уплаты государственной пошлины с использованием информации об уплате государственных пошлин, содержащейся в Государственной информационной системе о государственных и муниципальных платежах;

3) отчет о доклинических исследованиях биомедицинского клеточного продукта и отчет о проведенных ранее клинических исследованиях биомедицинского клеточного продукта (при наличии);

4) проект протокола международного многоцентрового клинического исследования биомедицинского клеточного продукта или пострегистрационного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

5) брошюра исследователя;

6) информационный листок пациента;

7) сведения об опыте работы исследователей по соответствующим специальностям и их опыте работы по проведению клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов;

8) сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта (полное и сокращенное наименования, организационно-правовая форма, место нахождения и место осуществления деятельности, телефон, телефакс, адрес электронной почты, сведения об аккредитации на право проведения клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов каждой медицинской организации);

9) предполагаемые сроки проведения клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

10) копия договора обязательного страхования, заключенного в соответствии с типовыми правилами обязательного страхования, с указанием предельной численности пациентов, участвующих в клиническом исследовании биомедицинского клеточного продукта;

11) информация о составе биомедицинского клеточного продукта;

12) документ, составленный производителем биомедицинского клеточного продукта и содержащий сведения о качественном составе, количественном составе и иные характеристики биомедицинского клеточного продукта, произведенного для проведения клинических исследований.

29. Для проведения экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта заявитель в течение шестидесяти рабочих дней со дня получения им от экспертного учреждения уведомления о получении соответствующего задания Министерства представляет в экспертное учреждение для проведения экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта образцы биомедицинского клеточного продукта, клеточной линии (клеточных линий), медицинских изделий, лекарственных препаратов, веществ, входящих в состав биомедицинского клеточного продукта, применяемые при проведении экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта путем сравнения с ними исследуемого биомедицинского клеточного продукта, в количестве, необходимом для воспроизведения методов контроля качества биомедицинского клеточного продукта.

30. При получении образцов биомедицинского клеточного продукта и иных образцов, указанных в пункте 29 настоящих правил, экспертное учреждение выдает заявителю документ, подтверждающий получение указанных образцов, и в срок, не превышающий трех рабочих дней со дня получения указанных образцов, уведомляет об этом Министерство в письменной или электронной форме.

30. В случае, если заявляемый срок хранения биомедицинского клеточного продукта составляет менее пятнадцати суток, экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта проводится комиссией экспертов экспертного учреждения в месте производства биомедицинского клеточного продукта с использованием оборудования производителя, при этом заявитель в течение шестидесяти рабочих дней со дня получения от экспертного учреждения уведомления о получении им соответствующего задания Министерства уведомляет экспертное учреждение о готовности к проведению экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта в месте производства биомедицинского клеточного продукта.

31. Срок для представления заявителем образцов биомедицинского клеточного продукта и иных образцов или срок уведомления экспертного учреждения заявителем о готовности к проведению экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта в месте производства биомедицинского клеточного продукта, и срок уведомления экспертным учреждением об этом в письменной или электронной форме Министерства не включаются в срок проведения указанных в пунктах 27 и 28 настоящих правил экспертиз.

32. Экспертным учреждением из образцов клеточной линии (клеточных линий), представленных на экспертизу качества биомедицинского клеточного продукта, составляется коллекция постоянного хранения образцов стандартизованных клеточных линий.

33. Заключение комиссии экспертов по экспертизе качества биомедицинского клеточного продукта, экспертизе документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта оформляется по форме согласно приложению N 2 к настоящему приказу.

34. Документы, содержащиеся в регистрационном досье и поступившие в экспертное учреждение для проведения соответствующих экспертиз в целях получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта, подлежат возврату в Министерство одновременно с заключением по результатам этих экспертиз.

III. Порядок проведения экспертизы эффективности биомедицинского клеточного продукта и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта

35. Экспертиза эффективности биомедицинского клеточного продукта и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта, составление комиссией экспертов экспертного учреждения заключений по их результатам и направление этих заключений в Министерство осуществляются в срок, не превышающий двадцати пяти рабочих дней со дня получения экспертным учреждением соответствующего задания Министерства с приложением следующих документов:

1) заявление о государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта и заявление о возобновлении государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта и проведении указанных в пункте 35 настоящих правил экспертиз;

3) спецификация на биомедицинский клеточный продукт;

4) проект нормативной документации на биомедицинский клеточный продукт;

5) проекты макетов первичной упаковки и вторичной упаковки биомедицинского клеточного продукта, при необходимости доработанные по результатам проведенного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

6) проект инструкции по применению биомедицинского клеточного продукта, при необходимости доработанный по результатам проведенного клинического исследования биомедицинского клеточного продукта;

7) отчет о проведенном клиническом исследовании биомедицинского клеточного продукта.

36. Экспертиза эффективности биомедицинского клеточного продукта и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта, в отношении которого проведены международные многоцентровые клинические исследования, часть из которых проведена в Российской Федерации, составление комиссией экспертов экспертного учреждения заключений по их результатам и направление этих заключений в Министерство осуществляются в срок, не превышающий двадцати пяти рабочих дней со дня получения экспертным учреждением соответствующего задания Министерства с приложением следующих документов:

1) заявление о государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта;

3) спецификация на биомедицинский клеточный продукт;

4) проект нормативной документации на биомедицинский клеточный продукт;

5) проекты макетов первичной упаковки и вторичной упаковки биомедицинского клеточного продукта;

6) отчет о проведенном доклиническом исследовании биомедицинского клеточного продукта;

7) проект регламента производства биомедицинского клеточного продукта;

8) копия лицензии на осуществление деятельности по производству биомедицинского клеточного продукта;

9) отчет о результатах международных многоцентровых клинических исследований биомедицинского клеточного продукта, часть из которых проведена в Российской Федерации;

10) проект инструкции по применению биомедицинского клеточного продукта.

37. Заключение комиссии экспертов по экспертизе эффективности биомедицинского клеточного продукта и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта оформляется по форме согласно приложению N 3 к настоящему приказу.

IV. Порядок проведения экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертизы эффективности биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта

38. При подтверждении государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта проводится экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта, а также экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта, проводимой в случае внесения изменений в нормативную документацию на биомедицинский клеточный продукт.

39. Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта и (или) экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта в целях подтверждения государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта, составление комиссиями экспертов заключений по результатам проведенных экспертиз и направление таких заключений в Министерство осуществляются в срок, не превышающий семидесяти пяти рабочих дней со дня получения экспертным учреждением соответствующего задания, с приложением следующих документов:

1) документ, содержащий результаты мониторинга безопасности биомедицинского клеточного продукта, осуществляемого владельцем регистрационного удостоверения биомедицинского клеточного продукта, предусмотренного частью 3 статьи 22 Федерального закона от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах";

2) копия лицензии на осуществление деятельности по производству биомедицинских клеточных продуктов;

3) документ, содержащий результаты мониторинга безопасности биомедицинского клеточного продукта, представляемого по запросу Министерства федеральным органом исполнительной власти, осуществляющий функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения;

4) нормативная документация на биомедицинский клеточный продукт (в случае внесения изменений);

5) проект инструкции по применению биомедицинского клеточного продукта (в случае внесения изменений);

6) проекты макетов первичной упаковки и вторичной упаковки биомедицинского клеточного продукта (в случае внесения изменений).

40. Биомедицинская экспертиза биомедицинского клеточного продукта в части экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертизы эффективности биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта проводится в случае внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный биомедицинский клеточный продукт, в отношении:

1) сведений, указанных в инструкции по применению биомедицинского клеточного продукта и предусмотренных подпунктами "е"-"п" пункта 13 части 2 статьи 9 Федерального закона от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах";

2) места производства биомедицинского клеточного продукта;

3) показателей качества и (или) методов контроля качества биомедицинского клеточного продукта, содержащихся в нормативной документации на биомедицинский клеточный продукт;

4) срока годности биомедицинского клеточного продукта.

41. В случае необходимости внесения иных изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный биомедицинский клеточный продукт, в отношении сведений, не требующих проведения экспертиз, указанных в пункте 40 настоящих правил, биомедицинская экспертиза для внесения таких изменений в сведения о зарегистрированном биомедицинском клеточном продукте не проводится.

42. Экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертиза эффективности биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта в целях внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный биомедицинский клеточный продукт, составление комиссиями экспертов заключений по результатам проведенных экспертиз и направление таких заключений в Министерство осуществляются в срок, не превышающий восьмидесяти рабочих дней со дня получения экспертным учреждением соответствующего задания, с приложением с приложением заявления о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный биомедицинский клеточный продукт, изменений к документам, а также документов, подтверждающих необходимость внесения таких изменений.

43. Для проведения экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта заявитель в течение шестидесяти рабочих дней со дня получения им от экспертного учреждения уведомления о получении соответствующего задания Министерства представляет в экспертное учреждение для проведения экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта образцы биомедицинского клеточного продукта, клеточной линии (клеточных линий), медицинских изделий, лекарственных препаратов, веществ, входящих в состав биомедицинского клеточного продукта, применяемых при проведении экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта путем сравнения с ними исследуемого биомедицинского клеточного продукта, в количестве, необходимом для воспроизведения методов контроля качества биомедицинского клеточного продукта.

44. При получении образцов биомедицинского клеточного продукта и иных образцов, указанных в пункте 43 настоящих правил, экспертное учреждение выдает заявителю документ, подтверждающий получение указанных образцов, и в срок, не превышающий трех рабочих дней со дня получения указанных образцов, уведомляет об этом Министерство в письменной или электронной форме.

45. В случае, если заявляемый срок хранения биомедицинского клеточного продукта составляет менее пятнадцати суток, экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта проводится комиссией экспертов экспертного учреждения в месте производства биомедицинского клеточного продукта с использованием оборудования производителя, при этом заявитель в течение шестидесяти рабочих дней со дня получения от экспертного учреждения уведомления о получении им соответствующего задания Министерства уведомляет экспертное учреждение о готовности к проведению экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта в месте производства биомедицинского клеточного продукта.

46. Срок для представления заявителем образцов биомедицинского клеточного продукта и иных образцов или срок уведомления экспертного учреждения заявителем о готовности к проведению экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта в месте производства биомедицинского клеточного продукта, и срок уведомления экспертным учреждением об этом в письменной или электронной форме Министерства не включаются в срок проведения указанных в пунктах 39 и 42 настоящих правил экспертиз.

47. Заключение комиссии экспертов по экспертизе качества биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертиза эффективности биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта оформляется по форме согласно приложению N 4 к настоящему приказу.

Приложение N 2
к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации
от "___" ____________ 201 г. N ______

Министерство здравоохранения Российской Федерации

наименование федерального государственного бюджетного учреждения

----------------------------------------------------------------

"УТВЕРЖДАЮ"

_______________________________________

(руководитель, Ф.И.О., подпись, печать)

"__" __________ 20__ г.

Заключение комиссии экспертов по результатам экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта, экспертизы документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта

1. Общие положения

1.1. номер и дата задания Министерства здравоохранения Российской Федерации ________________________________________________________

1.2. дата поступления задания Министерства здравоохранения Российской Федерации в экспертное учреждение и входящий регистрационный номер __________________________________________________________________

1.3. наименование биомедицинского клеточного продукта ________________

__________________________________________________________________

1.4. тип биомедицинского клеточного продукта (аутологичный, аллогенный, комбинированный): _________________________________________________

1.5. наименования (международные непатентованные, или группировочные, или химические) лекарственных препаратов, входящих в состав биомедицинского клеточного продукта ________________________________, номер нормативной документации ____________________________________

1.6. наименования медицинских изделий, входящих в состав биомедицинского клеточного продукта ________________________________, наименование и номер нормативной документации ______________________

1.7. форма выпуска (дозировка, способы введения и применения, масса/объем/комплектность) _________________________________________

1.8. состав биомедицинского клеточного продукта (качественный и количественный состав): клеточная линия (клеточные линии), вспомогательные вещества, лекарственные препарата, медицинские изделия __________________________________________________________________

1.9. Протокол клинического исследования (код, наименование, версия) _____

__________________________________________________________________

1.10. заявитель (с указанием юридического лица, осуществляющего одну или несколько стадий производства биомедицинского клеточного продукта) ____

__________________________________________________________________

1.11. сведения об экспертах (Ф.И.О., специальность, ученая степень

(звание) (при наличии), стаж работы, место работы и должность) __________________________________________________________________

1.12. об ответственности за достоверность сведений, изложенных в заключении, предупрежден:

председатель комиссии экспертов

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

ответственный секретарь

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

эксперты

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

2. Содержание представленных на биомедицинскую экспертизу документов (излагаются основные положения представленной документации):___________________________________________________________ ____________________________________________________________

3. Сведения о проведенных комиссией экспертов исследованиях с указанием Ф.И.О. экспертов, объема и характера выполненных каждым из них работ и их результатов: __________________________________________

4. Экспертная оценка и выводы по представленным на экспертизу качества биомедицинского клеточного продукта и экспертизу документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта документам и образцам биомедицинского клеточного продукта с указанием Ф.И.О. эксперта, сделавшего вывод по каждому из пунктов

4.1. Экспертиза качества биомедицинского клеточного продукта:

4.1.1. Клеточная линия (биологические и иные характеристики клеточной лини (клеточных линий):

4.1.1.1. оценка данных, представленных заявителем о происхождение клеточной линии (аутологичные клетки, аллогенные клетки, вид донорства (прижизненное или посмертное донорство) __________________________________________________________________;

4.1.1.2. оценка данных, представленных заявителем об источнике клеток для получения клеточной линии ______________________________________;

4.1.1.3. оценка данных, представленных заявителем о степени дифференцировки клеток ___________________________________________;

4.1.1.4. оценка методов, предложенных заявителем для определения типа клеточной линии (на основе морфологической характеристики, применения маркеров дифференцировки, а также анализа экспрессии генов в процессе культивирования клеток) ____________________________________________;

4.1.1.5. оценка данных, представленных заявителем об условиях культивирования клеточной линии, а также анализа пролиферативной активности ________________________________________________________;

4.1.1.6. оценка данных, представленных заявителем о стабильности клеточной линии: поддержание необходимого уровня дифференцировки, характеристика кариотипа клеток (число, размеры, структура хромосом) в процессе культивирования клеток ____________________________________;

4.1.1.7. оценка данных, представленных заявителем о том, подвергались ли клетки генетической (генно-инженерной) модификации. В случае генетической модификации клеточной линии - оценка данных о ее целях, способе получения экспрессирующей конструкции и линии клеток, о наличии неконтролируемой биологической активности вносимого в клетки генетического материала (трансгена), а также изменений экспрессии генов и возникновения мутаций в геноме клеток клеточной линии под влиянием трансгена _________________________________________________________;

4.1.1.8. оценка представленных заявителем материалов и методов контроля клеточной линии об отсутствии (наличии) зараженности инфекционными агентами и загрязненности, в том числе эндотоксинами __________________________________________________________________;

4.1.1.9. оценка представленных заявителем материалов и предложенных методов контроля клеточной линии на способность трансформироваться в опухолевые клетки или вызывать опухолеобразование (онкогенность) и на способность вызывать нарушения процесса развития эмбриона и плода человека __________________________________________________________;

4.1.1.10. оценка целевого предназначения клеточной линии __________________________________________________________________;

4.1.1.11. оценка описания параметров жизнеспособности клеточной линии, условий и времени сохранения ее жизнеспособности (в том числе при хранении и транспортировке) ________________________________________;

4.1.1.12. оценка описания технологии получения клеточной линии (клеточных линий), включая выделение требуемых клеток, культивирование, характеризацию клеточной линии, паспортизацию (если необходимо), создание банка клеток (если применимо), контроль исходного сырья, критических стадий производства ____________________________________;

4.1.1.13. оценка представленных заявителем материалов в отношении банков клеток (если применимо) _____________________________________;

4.1.1.14. кодовое обозначение клеточной линии:

а) кодовое обозначение клеточной линии, присвоенное заявителем (при наличии) _________________________________________________________;

б) кодовое обозначение клеточной линии присвоенное для целей коллекции постоянного хранения образцов стандартизованных клеточных линий (если применимо)_____________________________________________;

4.1.2. Биомедицинский клеточный продукт

4.1.2.1. общие сведения о биомедицинском клеточном продукте:

а) описание _____________________________________________________;

б) состав ________________________________________________________;

4.1.2.2. оценка фармацевтических аспектов разработки биомедицинского клеточного продукта (обоснование выбора клеточной линии, вспомогательных веществ, лекарственных препаратов, медицинских изделий, формы выпуска, технологии производства, первичной и вторичной упаковки) __________________________________________________________________;

4.1.2.3. оценка описания технологического процесса производства биомедицинского клеточного продукта, включая контроль клеточной линии, критических стадий производства и промежуточных продуктов (при наличии)__________________________________________________________;

4.1.2.4. оценка выбора заявителем вспомогательных веществ, используемых при производстве биомедицинского клеточного продукта, и методов, предложенных заявителем для контроля за вспомогательными веществами _______________________________________________________;

4.1.2.5. оценка выбора заявителем веществ, входящих в состав биомедицинского клеточного продукта, применяемых при проведении экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта путем сравнения с ними исследуемого биомедицинского клеточного продукта _____________;

4.1.2.6. оценка выбора заявителем лекарственных препаратов, входящих в состав биомедицинского клеточного продукта (при наличии) _____________;

4.1.2.7. оценка выбора заявителем медицинских изделий (матрица, каркас и/или другое инновационное устройство), входящих в состав биомедицинского клеточного продукта (при наличии) ___________________;

4.1.2.8. оценка предложенных заявителем методов контроля качества биомедицинского клеточного продукта и их воспроизводимость __________________________________________________________________;

4.1.2.9. оценка представленных заявителем материалов по валидации аналитических методов контроля качества биомедицинского клеточного продукта _________________________________________________________;

4.1.2.10. наличие или отсутствие соответствия между результатами лабораторного анализа представленных заявителем на экспертизу образцов биомедицинского клеточного продукта и показателями качества, включенными в нормативную документацию __________________________;

4.1.2.11. оценка данных, представленных заявителем о стабильности биомедицинского клеточного продукта во всех заявляемых видах первичной упаковки _________________________________________________________;

4.1.2.12. оценка данных по установлению заявителем сроков годности биомедицинского клеточного продукта во всех заявляемых видах первичной упаковки _________________________________________________________;

4.1.2.13. оценка обоснования заявителем устанавливаемых условий хранения биомедицинского клеточного продукта _______________________;

4.1.2.14. оценка макетов первичной упаковки и вторичной (потребительской) упаковки биомедицинского клеточного продукта _______;

4.3. Экспертиза документов для получения разрешения на проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта:

4.3.1. оценка научной обоснованности программы доклинических исследований биомедицинского клеточного продукта ___________________;

4.3.2. оценка выбора экспериментальной модели исследования и (или) тест-систем _______________________________________________________;

4.3.3. оценка объема выполненных доклинических исследований биомедицинского клеточного продукта с целью установления его фармакодинамических эффектов, механизма действия и потенциальных побочных действий:

4.3.3.1. изучение фармакологических свойств (специфической активности) биомедицинского клеточного продукта:

а) основные фармакодинамические (иммунологические) эффекты _______;

б) фармакологические эффекты, несвязанные с заявленным показанием к применению (если применимо) _______________________________________;

в) влияние на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, дыхательную систему, желудочно-кишечный тракт (если применимо) _______________________________________________________;

г) фармакодинамическое взаимодействие ____________________________;

4.3.3.2. изучение фармакокинетических свойств биомедицинского клеточного продукта (если применимо):

а) всасывание ___________________________________________________;

б) распределение ________________________________________________;

в) метаболизм ___________________________________________________;

г) выведение ____________________________________________________;

д) фармакокинетическое взаимодействие ____________________________;

4.3.3.3. изучение токсикологических свойств биомедицинского клеточного продукта:

а) токсичность при однократном введении (острая токсичность) _________;

б) токсичность при повторном введении (подострая и хроническая токсичность) ______________________________________________________;

в) мутагенность __________________________________________________;

г) канцерогенность _______________________________________________;

д) репродуктивная и онтогенетическая токсичность ___________________;

е) раздражающее действие ________________________________________;

ж) другие токсикологические исследования (антигенность, иммунотоксичность и др.) (при наличии) ______________________________.

4.3.4. оценка интерпретации разработчиком полученных результатов доклинических исследований (фармакологических, фармакокинетических, токсикологических исследований) биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________;

4.3.5. оценка методов статистической обработки результатов доклинических исследований ________________________________________;

4.3.6. содержание проекта протокола клинического исследования биомедицинского клеточного продукта и его оценка на соответствие заявляемым целям и задачам клинического исследования ________________;

4.3.7. оценка результатов предыдущих клинических исследований биомедицинского клеточного продукта (при наличии) ___________________;

4.3.8. оценка результатов проведенных в стране заявителя и других странах

клинических исследований (при наличии) ____________________________;

4.3.9. оценка программы клинических исследований биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________.

5. Общий вывод по результатам экспертизы:

качество биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________,

(подтверждено или не подтверждено)

результаты доклинических исследований биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________,

(подтверждают или не подтверждают безопасность и эффективность)

протокол клинического исследования биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________

(соответствует или не соответствует)

заявляемым целям и задачам клинического исследования биомедицинского клеточного продукта,

в соответствии с чем проведение клинического исследования биомедицинского клеточного продукта ________________________________

(возможно или невозможно).

Комиссия экспертов в составе:

председатель комиссии экспертов

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

ответственный секретарь

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

эксперты

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

Дата оформления заключения "__" ____________ 20__ г.

Приложение N 3
к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации
от "___" ____________ 201 г. N ______

Министерство здравоохранения Российской Федерации

наименование федерального государственного бюджетного учреждения

----------------------------------------------------------------

"УТВЕРЖДАЮ"

_______________________________________

(руководитель, Ф.И.О., подпись, печать)

"__" __________ 20__ г.

Заключение комиссии экспертов по результатам экспертизы эффективности биомедицинского клеточного продукта и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта

1. Общие положения

1.1. номер и дата задания Министерства здравоохранения Российской Федерации ________________________________________________________

1.3. наименование биомедицинского клеточного продукта ________________

__________________________________________________________________

1.7. форма выпуска (дозировка, способы введения и применения, масса/объем/комплектность) _________________________________________

1.9. заявитель (с указанием юридического лица, осуществляющего одну или несколько стадий производства биомедицинского клеточного продукта) ____

__________________________________________________________________

1.10. сведения об экспертах (Ф.И.О., специальность, ученая степень

(звание) (при наличии), стаж работы, место работы и должность) __________________________________________________________________

1.11. об ответственности за достоверность сведений, изложенных в заключении, предупрежден:

председатель комиссии экспертов

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

ответственный секретарь

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

эксперты

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

4. Экспертная оценка и выводы по представленным на экспертизу эффективности биомедицинского клеточного продукта и экспертизу отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта документам с указанием Ф.И.О. эксперта, сделавшего вывод по каждому из пунктов

4.1. Экспертиза эффективности биомедицинского клеточного продукта:

4.1.1. оценка обоснованности стратегии разработки биомедицинского клеточного продукта, включая:

а) определение класса биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________;

б) выбор показания (показаний) к применению биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________;

в) оценка программ клинических исследований биомедицинского клеточного продукта, включая проводящиеся и планируемые клинические исследования и обоснование решения о подаче заявления о государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта на данном этапе __________________________________________________________________;

г) соответствие проведенных клинических исследований биомедицинского клеточного продукта правилам клинической практики биомедицинских клеточных продуктов ________________________________;

4.1.2. оценка полноты объема выполненных клинических исследований биомедицинского клеточного продукта с целью установления его эффективности, в том числе для изучения возможности расширения показаний для применения зарегистрированного биомедицинского клеточного продукта, включая:

а) выбор популяции пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях биомедицинского клеточного продукта (демографическая характеристика, стадия заболевания, включение в клиническое исследование или исключение из клинического исследования детей и пожилых пациентов) __________________________________________________________________;

б) продолжительность клинического исследования биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________;

в) интерпретация разработчиком полученных результатов клинических

исследований биомедицинского клеточного продукта ___________________;

г) клиническая значимость эффектов биомедицинского клеточного продукта _________________________________________________________;

д) выбор дозы и режима дозирования (курса лечения) биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________;

е) методы статистической обработки результатов клинических исследований лекарственного препарата _______________________________;

4.2. Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску

применения биомедицинского клеточного продукта:

4.2.1. выбор заявителем торгового наименования эффективности биомедицинского клеточного продукта на соответствие требованиям законодательства Российской Федерации ______________________________;

4.2.2. оценка полноты объема выполненных клинических исследований биомедицинского клеточного продукта с целью установления его безопасности и (или) переносимости, в том числе выявление побочных действий при его применении, выявление особенностей взаимодействия биомедицинского клеточного продукта с лекарственными препаратами, медицинскими изделиями, пищевыми продуктами, другими биомедицинскими клеточными продуктами, включая:

в) интерпретация разработчиком полученных результатов клинических

исследований биомедицинского клеточного продукта ___________________;

г) клиническая значимость эффектов биомедицинского клеточного продукта _________________________________________________________;

д) выбор дозы и режима дозирования (схемы вакцинации) биомедицинского клеточного продукта _______________________________;

е) безопасность использования биомедицинского клеточного продукта у особых групп пациентов, определяемых по возрасту, полу, этнической принадлежности, функции органа, тяжести заболевания, генетическому полиморфизму ____________________________________________________;

ж) частота возникновения серьезных нежелательных реакций и взаимосвязь их развития с дозировкой, кратностью введения биомедицинского клеточного продукта и продолжительностью лечения __________________________________________________________________;

з) описание симптомов передозировки биомедицинского клеточного продукта, возможности развития зависимости или привыкания, синдрома отмены ___________________________________________________________;

и) методы статистической обработки результатов клинических исследований биомедицинского клеточного продукта ___________________;

4.2.3. оценка соотношения пользы и риска на основании результатов клинических исследований биомедицинского клеточного продукта, включая:

а) эффективность лекарственного препарата по заявляемым показаниям __;

б) выбор режима дозирования с учетом зависимости "доза - эффект" и "доза - токсичность" ________________________________________________;

в) развитие риска жизни и здоровью пациента вследствие взаимодействия биомедицинского клеточного продукта с другими одновременно назначаемыми биомедицинскими клеточными продуктами, лекарственными препаратами или пищей ____________________________________________;

г) возможные побочные действия при применении биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________;

д) данные о возможности и особенности медицинского применения биомедицинского клеточного продукта беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания _________________________________;

е) влияние биомедицинского клеточного продукта для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами ______________________________________________________;

4.2.4. оценка содержания проекта инструкции по применению

биомедицинского клеточного продукта, включая:

е) показания к применению ______________________________________;

ж) противопоказания к применению ______________________________;

з) режим и способ применения биомедицинского клеточного продукта, продолжительность лечения _________________________________________;

и) меры предосторожности при применении биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________;

к) указание (при наличии) особенностей действия биомедицинского клеточного продукта при первом его применении _______________________;

л) возможные побочные действия при применении биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________;

м) сочетаемость с иными видами лечения, включая сочетаемость с лекарственными препаратами и (или) медицинскими изделиями, другими биомедицинскими клеточными продуктами, а также пищевыми продуктами __________________________________________________________________;

н) срок годности и указание на запрет применения биомедицинского клеточного продукта по истечении срока годности ______________________;

о) особенности применения у детей, беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания ______________________________________;

5. Общий вывод по результатам экспертизы:

эффективность биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________,

(подтверждена или не подтверждена)

безопасность биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________,

(подтверждена или не подтверждена),

ожидаемая польза применения биомедицинского клеточного продукта __________________________________________________________________

(превышает или не превышает)

возможный риск применения биомедицинского клеточного продукта,

в соответствии с чем медицинское применение биомедицинского клеточного продукта _______________________________________________.

(возможно или невозможно)

Комиссия экспертов в составе:

председатель комиссии экспертов

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

ответственный секретарь

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

эксперты

_______________ ______________ ____________

(должность) (Ф.И.О.) (подпись)

Дата оформления заключения "__" ____________ 20__ г.

Приложение N 4
к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации
от "___" ____________ 201 г. N ______

Министерство здравоохранения Российской Федерации

наименование федерального государственного бюджетного учреждения

----------------------------------------------------------------

"УТВЕРЖДАЮ"

_______________________________________

(руководитель, Ф.И.О., подпись, печать)

"__" __________ 20__ г.

Заключение комиссии экспертов по результатам экспертизы качества биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертизы эффективности биомедицинского клеточного продукта, и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта